考前冲锋速记| 西药一：仿制药质量一致性评价（上篇）

时间：2020-12-10 15:42:04

药品晶型与杂质模式研究

药品晶型研究

对于多晶型药物，按“药品晶型研究及晶型质量控制指导原则”要求，以适当方法获得仿制药品晶型数据，明确药物晶型的类型和纯度，并与已上市药物晶型进行比较研究，以确保仿制药物晶型的正确性。

对于混合晶型药物，在无药理毒理等研究证明相应晶型的安全性与有效性时，应测试其晶型的组成（种类、比例），并与文献数据比较，以确证仿制品与已上市药品晶型的一致性。

药品杂质模式研究

在仿制药品的研制中，应按“药品杂质分析指导原则”要求，采用几种不同的分离分析方法或不同测试条件以便比对结果，选择较佳的方法进行杂质模式研究。

药物溶出度评价

溶出介质的选择

在确定药物主成分稳定的前提下，除水之外，至少还应选择3种pH的溶出介质进行溶出曲线考察，如选择pH1.2、4.5和6.8的介质进行考察，对于溶解度受pH影响大的药物，可能需在更多种pH的溶出介质中进行考察，必要吋pH可细分至0.5。

溶出曲线相似性的比较

试验制剂与参比制剂溶出曲线相似性的比较方法，现在多采用非模型依赖法中的相似因子（f₂）法。

采用相似因子（f₂）法比较溶出曲线相似性的要求

最适合采用3至4个或更多取样点，且应满足下列条件：

（1）应在完全相同的条件下对试验制剂和参比制剂的溶出曲线进行测定。

（2）两条溶出曲线的取样点应相同。时间点的选取应尽可能以溶出量等分为原则，并兼顾整数时间点，但溶出量在85%以上的时间点仅能选取1个。

（3）选取的第一个时间点溶出结果的相对标准偏差不得过20%，自第二个时间点至最后时间点溶出结果的相对标准偏差不得过10%。

溶出曲线相似性判定标准

对于高溶解性和高渗透性的药物制剂，当参比制剂在15分钟时，平均溶出量不低于85%，如试验制剂在15分钟时，平均溶出量也不低于85%；或与参比制剂平均溶出量的差值不大于10%，此时可认为溶出曲线相似。

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